噬菌体治疗的历史、现状与未来发展趋势

摘 要:

噬菌体作为一种天然的治疗性制剂越来越受到人们重视,有望成为治疗细菌感染的未来趋势。早在噬菌体刚被发现不久,东欧和前苏联便开始运用噬菌体来治疗细菌感染,并取得了较好效果。目前,噬菌体治疗研究进入了一个新阶段,各国都投入了很大的精力发展噬菌体技术,噬菌体治疗向着国际化和临床化的方向迅猛发展。

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噬菌体是专一性的细菌病毒,能高效快速的杀灭靶细菌而不受细菌耐药性和生长环境的影响。在细菌耐药性日益严重的今天,噬菌体作为一种天然的治疗性制剂逐渐受到重视。在后抗生素时代,噬菌体疗法有望成为治疗细菌感染的未来趋势,但是受科技发展水平、法律法规的监管理念以及伦理和生物安全等因素制约,噬菌体治疗依然面临着诸多挑战。

噬菌体对细菌具有天然的吞噬能力和与生俱来的进化优势,这种超级噬菌的能力不受细菌耐药性和生存环境的影响,而是大自然一物降一物的杰作。近年来,噬菌体作为一种对付细菌的武器,越来越受到人们的关注。然而,噬菌体受到关注不仅仅是因为他们能噬菌,而是因为近年来无法遏制的耐药性细菌的不断出现和传播,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐碳青霉烯类肠杆菌、多耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等。

英国伦敦的Digital Science公司发布了2015年100篇最热门的学术论文,拔得头筹的不是肿瘤新疗法,也不是埃博拉,而是2015年1月发表在《自然》上关于新抗生素的研究。因为新的抗生素,或者说能有效对付耐药细菌感染拯救生命的物质,全世界都太需要了!

噬菌体治疗已有近百年的历史

早在1919年,噬菌体刚刚问世不久,在对其生物学特征知之甚少的情况下,东欧和前苏联便开始运用噬菌体来治疗细菌感染。Herelle曾在法国农村传染病流行的地区,给农民的羊群接种噬菌体,结果表明用噬菌体治疗过的羊群的死亡率很低,传染病的持续时间大大缩短。在噬菌体成功地治疗动物的感染后,Herele开始考虑利用噬菌体治疗人的细菌感染。1919年他在巴黎Enfants-Malades医院用抗痢疾噬菌体治愈了一个患有严重痢疾的男孩。其它3名患有细菌性痢疾的病人在接受同样治疗后,在24h内开始恢复。Herele还曾用抗瘟疫噬菌体治愈了4例患有淋巴腺鼠疫的病人。在1920-1930年间,印度大面积用噬菌体治疗霍乱取得了较好的效果。

噬菌体治疗细菌感染性疾病成未来趋势

进入21世纪后,由于耐药细菌的出现和广泛传播,科学界开始对噬菌体治疗抱有积极的态度并进行了许多有益的尝试。噬菌体治疗的研究进入了一个新的阶段。各国都投入了很大的精力来发展噬菌体技术,以及寻找各种病原菌的噬菌体并尝试将其用于细菌感染的治疗。大量的噬菌体得到分离,几乎每周都有新的噬菌体基因组序列公布。噬菌体治疗的范围也极大的广泛,不仅有体外感染/控制模型的建立,而且很多都涉及到了体内具体病例的动物模型。不仅涉及到人类疾病的预防与治疗,而且涉及到食品、饲料中病原细菌的清除,以及细菌生物膜的防控。噬菌体用于治疗的研究不仅得到了科研界的支持,而且也得到了许多国家政策的支持和鼓励。2006年,美国FDA批准了一个噬菌体鸡尾酒复配剂用于食品中李斯特菌的控制。2007年,比利时布鲁塞尔医学伦理委员会正式批准医务工作者用噬菌体治疗由绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌引起的烧伤后感染。

近年来,噬菌体治疗向着国际化和临床化的方向迅猛发展。2014年3月,美国NIH过敏和感染疾病研究所将噬菌体疗法作为7种对付抗生素耐药的手段之一。同年,欧盟投资520万美元资助一个跨国家的噬菌体疗法多中心临床研究计划(Phagoburn计划),用噬菌体治疗人类细菌感染。同年9月,法国、比利时和荷兰的科学家也在招募感染大肠杆菌和绿脓杆菌的烧伤患者,对这些患者使用法国毕达哥拉斯医药公司提供的噬菌体进行治疗。

噬菌体治疗的历史、现状与未来发展趋势

Eliava研究所的噬菌体制剂

由于冷战的历史原因,前苏联的患者曾经难以获得西方国家开发出的先进抗生素。为克服这一困境,前苏联投入重资开发使用细菌病毒(噬菌体)对抗细菌感染。噬菌体疗法目前在俄罗斯、格鲁吉亚和波兰仍被广泛使用,但其他一些地区并没有采纳这种技术。格鲁吉亚Eliava研究所所长Mzia Kutateladze说,人们对噬菌体和病毒自然产生恐惧心理,但在格鲁吉亚,噬菌体治疗已经使用了将近一个世纪。越来越多欧洲患者到格鲁吉亚去接受噬菌体治疗。欧洲一些国家的医生也把患者的样本送到格鲁吉亚Eliava研究所,然后Eliava研究所再把制备好的特定噬菌体鸡尾酒送到欧洲。

    日期:2016年01月25日  分类:噬菌体
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