经典柯赫法则与基因水平的柯赫法则

摘 要:

柯赫法则是伟大的德国细菌学家罗伯特•柯赫(Robert Koch,1843-1910年)提出的一套科学验证方法,用以验证了细菌与疾病的关系,被后人奉为传染病病原鉴定的经典标准。但科赫法则具有一定的局限性,某些情况并不符合该法则。如健康带菌或隐性感染,有些病原迄今仍无法在体外人工培养,有的则没有可用的易感动物。

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柯赫法则是伟大的德国细菌学家罗伯特·科赫(Robert Koch,1843-1910年)提出的一套科学验证方法,用以验证了细菌与疾病的关系,被后人奉为传染病病原鉴定的经典标准。柯赫法则为病原微生物学系统研究方法的建立奠定了基础,使其成为一门独立的学科。同时,柯赫法则作为一种研究思路,对建立严谨的思考习惯具有重要意义。

经典柯赫法则与基因水平的柯赫法则

1、经典柯赫法则

著名的柯赫法则(Koch’s postulates)是确定某种病原与疾病关系的主要依据,其要点是:

(1) 某一种特定的病原应在同一疾病中发现,在健康者不存在;

(2) 要在疾病患者中分离到这种特定病原,并能够在培养基中被分离培养而得到纯种;

(3) 用这种特定病原的纯培养物接种健康的易感动物,能导致同样病症;

(4) 从实验感染的动物体内能重新获得该病原的纯培养。

如果进行了上述四个步骤,并得到确实的证明,就可以确认该病原与该疾病的相关性。

2、柯赫法则的缺陷

柯赫法则发展于十九世纪,是以当时技术水平能用来辨认病原体的技术通则。柯赫法则随在确定一种新的病原体时非常重要,但其有一定的局限性,某些情况并不符合该法则。如健康带菌或隐性感染,有些病原迄今仍无法在体外人工培养,有的则没有可用的易感动物。另外,该法则只强调了病原微生物一方面,忽略了它与宿主的相互作用,是不足之处。

3、基因水平的柯赫法则

随着分子生物学的发展,“基因水平的柯赫法则”(Koch’s postulates for genes)应运而生。其要点是:

(1) 应在病原微生物中检出某些毒力或其产物,而无毒力微生物中则无;

(2) 如有病原微生物的某个基因被损坏,则病原微生物的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒微生物内,后者成为有毒力微生物;

(3) 将病原微生物种动物时,这个基因应在感染的过程中表达;

(4) 在接种动物检测到这个基因产物的抗体,或产生免疫保护。

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