万古霉素异质性中介耐药金黄色葡萄球菌(hetero-VRSA,hVRSA)简介

摘 要:

万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌分为3种:万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)、万古霉素中介敏感金黄色葡萄球菌(VISA)和万古霉素异质性中介耐药金黄色葡萄球菌hVRSA)。hVRSA是指亲代菌株对万古霉素敏感,但含有对万古霉素中介甚至完全耐药的亚克隆,出现频率为10-6或以上。

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万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌分为3种:万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)、万古霉素中介敏感金黄色葡萄球菌(VISA)、万古霉素异质性中介耐药金黄色葡萄球菌(hetero-VRSA,hVRSA)。

万古霉素异质性中介耐药金黄色葡萄球菌(hetero-VRSA,hVRSA)简介

hVRSA是指亲代菌株对万古霉素敏感,但含有对万古霉素中介甚至完全耐药的亚克隆,出现频率为10-6或以上,可用万古霉素选择平板筛选出来,并且在无抗生素的培养基上连续培养9d以上耐药性保持稳定。但是由于hVRSA是在万古霉素药物平板上反复筛选出来的亚克隆,存在体外诱导的因素,并且大部分hVRSA是通过回顾性研究发现的,其临床意义目前仍不明确。因此,美国CDC规定hVRSA目前仅用于实验室研究,结果不作为临床报告。

目前,hVISA的耐药机制仍不清楚。表型研究的结果提示,细胞壁增厚、肽聚糖交联减少、青霉素结合蛋白改变、自溶活性降低、细胞壁翻转率增加、毒力降低、生长率下降、革兰染色变浅、脲酶活性增强等可能与对万古霉素的敏感性下降有关。

利用基因组及转录组学方法发现了多个与糖肽类耐药相关的基因如pbpB、pbpD、ddh、teaA、msrA2、msrR、malR、lysC、graA、graB、graC、graD、graE、murZ、rsbU等,这些基因表达的增高或降低,可直接或间接地影响对万古霉素的敏感度。

此外,利用蛋白质组学方法巳发现多个蛋白质与万古霉素的异质性耐药紧密相关,如肽聚糖水解酶(LytM)、转糖基酶样蛋白(SceD)等,但具体机制仍需更深人研究。

虽然常规体外药敏显示大部分hVISA对多种抗菌药物(包括万古霉素)敏感,但临床治疗结果并不乐观。多项研究已证实,糖肽类治疗常会失败,部分hVISA可对达托霉素的敏感性降低。

目前还没有研究证实,其他抗菌药物或替代方案的疗效优于万古霉素。故治疗的药物选择仍是困扰临床医生的难题。

2011年1月美国感染病学会成人与儿童MRSA感染治疗指南建议:对于万古霉素MIC>2mg/L菌株引起的感染,应改用其他有效的药物,如达托霉素、利奈唑胺、奎奴普丁-达福普汀、甲氧苄啶-磺胺甲嗯唑以及特拉万星等。

    日期:2015年03月17日  分类:耐药性
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