万古霉素仍然是治疗金黄色葡萄球菌菌血症的有效药物

摘 要:

金黄色葡萄球菌是世界范围内导致感染最常见的病原体,其感染引起的菌血症是最为常见而致命的。万古霉素作为治疗金黄色葡萄球菌感染已有近50年历史,已成为治疗MRSA肺炎的最后一道防线。近年来,万古霉素对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)有所上升,进而引发人们对万古霉素治疗SAB无效率与死亡率增加的担忧。

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金黄色葡萄球菌是世界范围内导致医疗保健相关感染最常见的病原体,其中金黄色葡萄球菌菌血症(SAB)又是各类感染中最为常见而致命的。

万古霉素仍然是治疗金黄色葡萄球菌菌血症的有效药物

万古霉素作为治疗金黄色葡萄球菌,尤其是MRSA感染最常用的抗生素已经应用于临床近50年,并已成为治疗MRSA肺炎的最后一道防线,但是近年来有报道称,万古霉素对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)有所上升,进而引发人们对万古霉素治疗SAB无效率与死亡率增加的担忧。

万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌分为3种:万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)、万古霉素中介敏感金黄色葡萄球菌(VISA)、万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌(hetero-VRSA,hVRSA)。

各国判断金黄色葡萄球菌万古霉素耐药折点不完全相同,美国CLSI2006年的新标准规定MIC≥16μg/ml为耐药,4-8μg/ml 为中介,≤2μg/ml为敏感。而根据英国BSAC及瑞典SRAG标准,MIC≥8μg/ml即为耐药。

内布拉斯加大学医学中心传染病科Kalil博士等为此检索相关文献进行分析,旨在探讨两者的相关性,为临床治疗SAB能否继续使用MIC增加的万古霉素提供数据。研究发现,万古霉素高MIC与低MIC相比,治疗SAB时患者的死亡风险没有统计学差异,万古霉素或仍有效治疗SAB。

该项研究由两名人员分别独立检索文献并筛选研究,检索内容涉及万古霉素治疗SAB患者MIC与死亡率的研究,检索文献时间截至2014年4月。

对所有研究使用随机效应模型进行分析,主要观察指标为各种原因的死亡率情况。总共纳入38项研究、涉及8291例SAB,总体死亡率为26.1%。在质量最高的研究当中,万古霉素高MIC(≥1.5mg/L)的2318名患者死于SAB的估计比例为26.2%;万古霉素低MIC(<1.5mg/L)的4168名患者死于SAB的估计比例为 27.8%。

在仅涉及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染(7232例)的研究中,万古霉素高MIC患者(2348例)死于SAB的估计比例为27.6%;万古霉素低MIC患者(4848例)死于SAB的估计比例为27.4%。

虽然该研究结果尚不能确切排除万古霉素MIC水平升高增加患者死亡风险的可能,但是该研究发现,在各种设计的研究中,万古霉素高MIC组和低MIC组相比,SAB患者间死亡风险没有显著统计学差异。

该研究结果对临床实践和公众健康具有一定的指导意义:

1、临床实验室标准协会(CLSI)解释万古霉素MIC时不必降低其规定标准;

2、没有必要常规区分1mg/L 和2mg/L的万古霉素MIC值;

3、万古霉素对SAB分离培养出的金黄色葡萄球菌MIC值有所升高但仍敏感时,不必选用抗葡萄球菌其他替代药物治疗。

    日期:2015年03月01日  分类:耐药性
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