肠道菌群在2型糖尿病的发生、发展中具有重要作用

摘 要:

糖尿病是一种常见的多病因的代谢性疾病,发病率高。糖尿病在临床上可分为1型和2型,其中2型糖尿病即非胰岛素依赖型糖尿病,90%以上的糖尿病患者属于此型。肠道菌群参与了宿主的健康维持和疾病发生,与2型糖尿病的发生、发展有着直接的关系。近年来,肠道菌群在2型糖尿病的发生、发展中所起到的重要作用逐渐被人们所认识。

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糖尿病是一种常见的多病因的代谢性疾病,发病率高,易引起严重的微血管、大血管并发症,造成多重器官损伤,缺乏有效的治疗手段,患者生存质量普遍偏低,致残率、致死率走高,发病机制异常复杂,目前仍未能完全阐明。

糖尿病在临床上可分为1型和2型,其中2型糖尿病即非胰岛素依赖型糖尿病,90%以上的糖尿病患者属于些型,临床上多尿和多饮较轻,没有显著的多食,但疲倦,乏力,体重下降。患者多以慢性合并症而就诊,如视力下降,失明,肢端麻木,疼痛,心力衰竭,肾功衰竭等,更多的病人是在健康检查或因其他疾病就诊中被发现。

一些研究表明,肠道菌群作为人体不可分割的部分,参与了宿主的健康维持和疾病发生,肠道菌群与2型糖尿病的发生、发展有着直接的关系。近年来,肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究不断取得突破性进展,肠道菌群在2型糖尿病的发生、发展中所起到的重要作用逐渐被人们所认识。

研究表明,2型糖尿病患者与健康个体间肠道菌群结构具有显著差异。2型糖尿病患者肠道内厚壁菌门与梭菌属细菌比例显著降低,拟杆菌属、大肠杆菌等条件致病菌水平明显升高,具有保护作用的双歧杆菌含量大幅减少。有研究比较了接受不同膳食喂养的小鼠肠道内双歧杆菌水平,发现高脂膳食可以引起双歧杆菌含量的明显降低,且双歧杆菌的含量与宿主葡糖糖耐受及空腹胰岛素水平呈现负相关关系。相似的结论从最新的代谢组学角度也得到了证实,主要由肠道菌群代谢产生的多种物质,如短链脂肪酸等,被发现在2型糖尿病与正常宿主代谢谱中具有显著性的差异。另一方面,大量的干预研究结果也显示,微生态制剂在2型糖尿病的发生、发展中具有一定的防治意义,通过补充益生菌,可以有效改善宿主肠道内微生态的紊乱,一定程度上缓解糖尿病症状。

2012年,我国科学家首次完成了肠道微生物与2型糖尿病的宏基因组相关性分析( metagenome-wide association study,MGWAS) ,通过对345个中国人( 2型糖尿病患者和健康对照) 肠道微生物DNA进行的基于鸟枪法深度测序技术的两阶段MGWAS,发现了近60 000种2型糖尿病相关的基因标志物。研究显示,不同于其他一些慢性疾病表现出的严重菌群失调,2型糖尿病患者普遍存在的肠道菌群失调仅表现为中度,其中一些产丁酸盐的有益菌,如Eubacterium rectal、Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia intestinalis等丰度显著降低,而多种条件致病菌,如Bacteroides caccae、Clostridium hathewayi、Escherichia coli等含量则明显增加,且这些条件致病菌的丰度在不同个体内具有较大差异,另外,负责硫酸盐还原和氧化应激性功能的细菌基因也同时出现增多。分析认为,肠道菌群在2型糖尿病发病机制中所起的作用可能更趋向于一种“功能性失调”,而不是此前认为存在的某个或某些特定菌种,直接参与到疾病的发生。

    日期:2015年02月15日  分类:其 它
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