通过呼吸道粘膜途径免疫预防结核病具有更大的优势

摘 要:

结核病是一种慢性呼吸道传染病。对于呼吸道传染病或其它粘膜性传染病来说,研发粘膜部位接种的疫苗优于在其它部位接种的疫苗。有研究利用腺病毒表达结核分枝杆菌的保护性抗原Ag85A基因,构建出的重组腺病毒可作为预防结核病的候选疫苗。

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结核病(Tuberculosis,TB)是一种慢性呼吸道传染病,人感染结核病有上千年的历史。卡介苗(bacillus Calmette- Gue´rin,BCG)是唯一被批准临床使用的预防结核病的疫苗,目前已使用了超过80年,据统计,已接种BCG的人群涵盖了世界人口的86%。然而,尽管使用卡介苗,结核病仍然是全球性流行病,全球有1/3人口感染结核病,每年新增800万病例,每年有200-250万人死于结核病。虽然BCG对儿童具有保护作用,但不能保护成人感染结核病。此外,免疫缺陷病人接种BCG疫苗可能会导致严重的并发症。因此,迫切需要研发安全有效的新型结核疫苗,尤其是需要具有强大的呼吸道黏膜保护能力。

越来越多的证据表明,对于呼吸道传染病或其它粘膜性传染病来说,研发粘膜部位接种的疫苗会优于在其它部位接种的疫苗。粘膜疫苗免疫后,记忆性T细胞和B细胞获得粘膜归巢受体(mucosa-homing receptors)并优先聚集在粘膜接种部位,因此可以认为,通过呼吸道免疫的结核疫苗可能会更有效。根据已报道的研究,很少有结核疫苗能够在肺部引起保护性免疫反应。但是,重组质粒DNA或亚单位疫苗通过肠道外免疫途径,无法产生比BCG更好的免疫保护效果。通过粘膜免疫途径时,有能有效激活免疫反应。

Wang等用引物GATGTTGTGTCTGTTCGGAG和GATGAGGGAAGCAAGAATGC从结核分枝杆菌中扩增到约900bp的保护性抗原Ag85A基因。然后利用腺病毒(Adenovirus)表达Ag85A基因,构建出重组腺病毒,并对重组腺病毒的免疫学特性进行了研究。

结果表明,重组腺病毒可作为预防结核病的候选疫苗,该疫苗可通过呼吸道粘膜途径免疫,这种接种途径相对于传统结核疫苗接种途径具有显著的优越性。

参考文献:

Wang, J., et al. (2004). "Single mucosal, but not parenteral, immunization with recombinant adenoviral-based vaccine provides potent protection from pulmonary tuberculosis." J Immunol 173(10): 6357-6365.

    日期:2014年07月26日  分类:病原菌
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