葡聚糖纳米疫苗靶向激活小鼠树突状细胞,诱导体液免疫和细胞免疫

摘 要:

某些抗原递送载体可靶向抗原递呈细胞,包括树突状细胞。Shen等对葡聚糖纳米粒子进行了研究。DEX (OVA+LPS)纳米疫苗能激活DC细胞,诱导出强的OVA特异性CD4 +和CD8+ T细胞增殖,并产生强的OVA特异性体液免疫应答(IgG1高于IgG2a)。基于DEX的纳米粒子可作为有效的、灵活的和易于制备的纳米疫苗平台。

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已知某些抗原递送载体可靶向抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APCs),包括树突状细胞(dendritic cells,DCs)。DC细胞是APC细胞中最有效的非特异性内吞作用细胞[1]。

从30多年前,葡聚糖(dextran,DEX)就被作为蛋白抗原和免疫调节剂的载体,激活机体的特异性体液免疫。一般来说,葡聚糖由葡萄糖衍生的中性生物聚合物组成。由于其具有优良的生物相容性,在临床上广泛使用。因此,葡聚糖粒子可能是建立功能性纳米载体的良好平台。Shen等对葡聚糖纳米粒子进行了研究,研究中使用的是市售的平均分子量为500 kDa的葡聚糖颗粒。用卵清蛋白(ovalbumine,OVA)和脂多糖(LPS)作为模型蛋白抗原,按照Schro¨der等建立的方法[4,5]吸附到葡聚糖。

DC细胞通过胞饮作用(pinocytosis)摄入OVA后,能激活OVA特异性CD4+ T细胞,但不诱发CD8+ T细胞应答[6]。与此相反,当OVA与甘露糖受体结合后,DC细胞通过胞吞作用(endocytic)摄入OVA,能够激活这两种类型的T细胞应答。甘露糖受体(mannose receptor,MR)属于C型凝集素受体,能作为模式识别受体与内源性及病原体衍生结构结合[8]。由于其表达模式受限,主要局限在巨噬细胞和粒细胞DC细胞群,MR已成为APC特异性疫苗的靶受体[9]。

Shen等分析了OVA的MR靶向递送系统,既可作为MR靶向分子,也作为抗原。基于葡聚糖的纳米粒子不会被DC细胞内吞化,也没有免疫调节功能。然而,将OVA吸附在DEX表面,能够被小鼠DC细胞内吞。体外和体内实验均证实,利用DEX粒子共递送OVA和LPS,能够诱导出更强、更持久的免疫反应。

DEX (OVA+LPS)纳米疫苗能激活DC细胞,诱导出强的OVA特异性CD4 +和CD8+ T细胞增殖,并产生强的OVA特异性体液免疫应答(IgG1高于IgG2a)。因此,基于DEX的纳米粒子可作为有效的、灵活的和易于制备的纳米疫苗平台。

参考文献:

Shen, L., et al. (2013). "A trifunctional dextran-based nanovaccine targets and activates murine dendritic cells, and induces potent cellular and humoral immune responses in vivo." PLoS One 8(12): e80904.

    日期:2014年06月22日  分类:免 疫
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