自组装聚合物肽作为高免疫原性的单剂量用纳米疫苗

摘 要:

预防A群链球菌(Group A Streptococcus,GAS)感染最有效的方式是预防接种。亚单位疫苗能够最大限度的降低自身免疫反应和变态反应,但需要佐剂的辅助作用。Ahmad等使用两亲性聚合物-肽杂合物(amphiphilic polymer–peptide hybrid)作为亚单位疫苗递呈系统。由疏水性的聚合物和亲水性肽头尾相连,自组装成纳米颗粒(21nm)。

关键词:

A群链球菌(Group A Streptococcus,GAS)(化脓性链球菌)是一种革兰氏阳性细胞外病原菌,该菌不仅能导致咽炎(轻度咽喉感染)和肺炎(肺感染),也会出现危及生命的中毒性休克综合征和感染后自身免疫疾病,包括急性肾小球肾炎、风湿热和风湿性心脏瓣膜病等[1,2]。

GAS是全球十大最致命的病原体之一,能导致广泛的健康问题,尤其是在发展中国家和发达国家的土著人口。

预防GAS感染最有效、最经济可行的方式是对风险人群进行预防接种[4]。但是,目前市场上还没有预防GAS的疫苗。预防链球菌感染与宿主产生针对GAS的主要毒力因子M蛋白的调理抗体有关。

基于肽的亚单位疫苗通常只含有刺激免疫反应所必需的微生物成份,这类疫苗没有感染性、稳定、易于生产。亚单位疫苗能够最大限度的降低自身免疫反应和变态反应。但是,由于微生物的成份减少到最低限度,基于肽的亚单位疫苗需要在佐剂(免疫调节剂或免疫增强剂)的帮助下,才能产生所需的免疫应答。在大多数情况下,即使有佐剂,这类疫苗的单剂量免疫仍不足以引起显著的免疫反应。

目前只有少数几种佐剂被获准用于人体,存在的主要问题是佐剂的毒性和潜在的延迟反应原性(delayed reactogenicity)[13]。

因此,有必要使用一种基于微生物自身、不需要外源成份的佐剂作为疫苗递呈系统。已有实验研究了递呈肽抗原的几种方法,其中一种策略是形成纳米粒子的递送系统。纳米颗粒的优点包括:能将抗原更有效地递呈给免疫系统,纳米粒子不会被酶降解从而更稳定,纳米粒子通常不需要外源佐剂即可被递呈到免疫系统。利用纳米技术来研发亚单位疫苗被认为是最有前途的方法之一[15-19]。

Ahmad等介绍了一种使用两亲性聚合物-肽杂合物(amphiphilic polymer–peptide hybrid)作为亚单位疫苗递呈系统的方法[25]。由疏水性的聚合物和亲水性肽头尾相连,杂合物能够自组装成纳米颗粒(21nm)。

参考文献:

Ahmad Fuaad AA, et al. Polymer-peptide hybrids as a highly immunogenic single-dose nanovaccine. Nanomedicine (Lond) 2014,9(1): 35-43.

    日期:2014年06月18日  分类:免 疫
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