脂质体的分类及不同种类脂质体的特性

摘 要:

脂质体通常根据其粒径大小、双层膜的数量和脂质组成进行分类。按大小可分为小单层脂质体、中单层脂质体和大单层脂质体。按脂质组成和表面修饰可分为常规脂质体、免疫脂质体、阳离子脂质体、pH敏感膜融合脂质体、病毒体(virosomes)、胆汁盐体(bilosomes)和囊泡体(Niosomes)等。

关键词:

脂质体(liposomes)通常根据其粒径大小、双层膜的数量和脂质组成进行分类。小单层脂质体(Small unilamellar vesicles,SUV)的粒径为20-40 nm,中单层脂质体(medium unilamellar vesicles,MUVs)为40-80 nm,大单层脂质体(large unilamellar vesicles,LUV)为大于100nm[46]。多层脂质体(Multilamellar vesicles,MLV)含有多个脂质双层,呈“洋葱状”结构,每层之间通常有非常小的空间。随着疫苗载体系统的研究进展,为了产生特定的免疫反应,对脂质体进行了修饰。根据疫苗免疫的目的,脂质体又被分为常规脂质体、表面修饰脂质体、病毒体(virosomes)、胆汁盐体(bilosomes)等。

脂质体的分类及不同种类脂质体的特性

1、常规脂质体

常规脂质体由脂类(lipids)和磷脂(phospholipids)组成[11]。加入胆固醇可以作为封膜剂(membrane sealer)和稳定剂,以提高脂质体的刚性[47]。刚性脂质体释放其脂质核心中生物活性物质到周围环境的速度比普通脂质体慢。这些脂质体的主要缺点是其在血浆中的不稳定性[48,49]。常规脂质体作为疫苗载体的能力较弱,因此有必要对这类脂质体进行修饰和改造。

2、免疫脂质体(Immunoliposomes)

免疫脂质体将抗体附着于脂质体的表面。这些抗体可将脂质体疫苗靶向递送到特定的免疫细胞。Ig G抗体可以通过共价结合到脂质体的表面或锚定到脂质体膜内[51]。用抗转铁蛋白(antitransferrin)受体单链抗体片段和阳离子脂质体-质粒作为免疫脂质体纳米复合物递送系统的靶向成份。免疫脂质体与DNA复合物的平均粒径为90nm[53]。动物模型免疫攻毒结果表明,与单纯DNA比较而言,DNA /免疫脂质体复合物的效率更高,能刺激产生更高水平的IFN-γ,并具有免疫保护作用。

3、阳离子脂质体(Cationic liposomes)

阳离子脂质体是由带正电荷的脂质制备而成。阳离子脂质体的一个优点是能增加亚单位疫苗的效力,而不需要增加疫苗活性成分的浓度[54-56]。这是由于带正电的脂质体与带负电荷的APC细胞更易于相互作用,因此正电荷脂质体更容易被APC细胞摄取。许多研究表明,阳离子脂质体诱导比中性或阴性脂质体诱导出更强的特异性免疫反应[57-59]。然而,当与其它阴离子细胞或血液成份作用时,阳离子脂质体的这种靶向作用就较弱。

4、pH敏感膜融合脂质体(pH-Sensitive fusogenic liposomes)

pH敏感膜融合脂质体在pH值7.4最稳定,在低pH值的酸性条件不稳定[61]。pH敏感膜融合脂质体,能与APC细胞(主要是DC)的膜融合,从而将抗原递送到细胞质。这是其最大的一个优点,因为抗原可以直接递送到胞质中,从而激活MHC-I [62]。

5、胆盐体(Bilosomes)

胆盐体是由非离子表面活性剂和胆盐制备而成。在人体,胆盐是小肠中的类固醇类(steroid acids)盐,其作用是有助于降解膳食脂肪(dietary fat)。胆盐体中的胆盐可防止脂质体膜降解和脂质体的裂解,以增加其在胃肠道的稳定性。胆汁盐体能够保护其包裹的抗原不被酶降解,也可充当佐剂,因此,胆汁盐体在口服疫苗的研发中具有重要作用。

6、病毒体(Virosomes)

由Crucell等[70,71]开发的模仿空的病毒脂膜(viral lipid envelopes)的病毒体,不含有任何来源于病毒的DNA成份[72],其粒径约为150 nm,含有功能性的病毒表面糖蛋白,如神经氨酸酶和血凝素插在双层膜,因此被视为表面修饰脂质体[73]。

7、囊泡体(Niosomes)

囊泡体类似于脂质体,只是在表面含有非离子表面活性剂双层[88,89]。最常用的非离子型表面活性剂包括烷基醚(alkyl ethers)、烷基酯(alkyl esters)、烷基酰胺(alkyl amides)和山梨糖醇单酯(sorbitan monoesters)[89]。囊泡体的大小从10-100nm不等[90]。自从囊泡体在化妆品领域出现后,对其的研究已经扩展到了广泛的领域。囊泡体具有脂质体的所有优点,而且更稳定,不易被氧化[91]。

本文翻译自后面附录的参考文献,文中标记的文献编号参考原文。

参考文献:

Ghaffar, K. A., et al. Liposomes As Nanovaccine Delivery Systems. Curr Top Med Chem, 2014,14(9):1194-1208.

    日期:2014年05月27日  分类:免 疫
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