登革病毒DNA疫苗研究进展

DNA疫苗是近年来由基因治疗衍生并发展起来的一种新的疫苗研究领域,现已成为病毒疫苗研究的热点。感染性疫苗复合物有可能会通过病毒在接种宿主体内繁殖的方式导致四种登革病毒之间发生干扰现象。这种干扰现象是研发登革疫苗主要面临的问题,因为当已接种宿主感染了四种登革病毒中的一种且诱发的免疫应答不够充分时,这种不平衡免疫应答可能会增加疾病的严重性。

DNA疫苗是克服减毒疫苗联合使用发生干扰现象最合适的方法,因为这种疫苗不具备感染性。同时,DNA疫苗也适用于登革热病区,因为它既可以很经济地制造又能诱发持续很长时间的免疫应答。DNA疫苗技术是用质粒来表达相应的病毒抗原,进行免疫接种后以诱导体内针对不同病毒的免疫应答,其中也包括一些虫媒病毒。Kochel等[1]于1997年构建了第1个含DENV2病毒PrM2E基因的DNA疫苗,皮下接种BALB/ c鼠后,发现所有鼠均产生中和抗体,但对病毒攻击却无保护作用。Kosugi等[2]将一种登革四价DNA疫苗与DENV2亚病毒颗粒(D2EPs)或流行性乙型脑炎疫苗(JEVAX)进行联合免疫,提高了该DNA疫苗的免疫原性。蛋白质疫苗与DNA疫苗联合免疫中包含的交叉反应抗原能有效地增强针对DNA质粒表达的抗原的特异性免疫应答。De等[3]以DENV3为原型,将编码E蛋白和PrM蛋白的基因插入质粒,最后经过蹄选得到3株DNA疫苗候选株:pVAClDENV3、pVAC2DENV3 和 pVAC3DENV3。接种了这些疫苗的动物都能获得抗DENV3的中和抗体并引发T细胞应答,在对抗活病毒感染时为小鼠提供了保护作用,其中PVAC3DENV3诱发的免疫应答效果最好。

最近一些报道指出DENV非结构蛋白1 (NS1)具有很高的免疫原性,且能诱发带有补体结合活性的保护性抗体,杀死感染的IE细胞。基于以上原因,Costa等[4]将编码DENV2 NS1序列的质粒与人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)融合,得到pcTPANSl质粒作为DNA疫苗,用此疫苗免疫的BALB/c小鼠呈现出高水平的NS1特异性抗体并提供了针对DENV2感染的保护作用。因此,Costa等认为基于DENV NS1的pcTPANSl质粒是一种很有前景的DNA疫苗候选株,并将被进一步研发为一种对抗DENV的有效疫苗。

参考文献:

[1] Chaturvedi UC, Shrivastava R, Nagar R. Dengue vaccines: problems and prospects. Indian J Med Res. 2005,121(5): 639-652.

[2] Konishi E, Kosugi S, Imoto J. Dengue tetravalent DNA vaccine inducing neutralizing antibody and anamnestic responses to four serotypes in mice. Vaccine. 2006,24(12): 2200-2207.

[3] De Paula SO, Lima DM, de Oliveira FR, et al. A DNA vaccine candidate expressing dengue-3 virus prM and E proteins elicits neutralizing antibodies and protects mice against lethal challenge. Arch Virol. 2008,153(12): 2215-2223.

[4] Costa SM, Freire MS, Alves AM. DNA vaccine against the non-structural 1 protein (NS1) of dengue 2 virus. Vaccine. 2006,24(21): 4562-4564.

    日期:2014年03月09日  分类:其 它
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