登革病毒减毒活疫苗的筛选原则和研究进展

理想的登革减毒活疫苗应该能诱导出同时针对结构和非结构蛋白的广泛的体液免疫(中和抗体)和细胞免疫(Thl/CTL)。从这方面来说,研发一种减毒活四价登革疫苗是目前为止对抗登革病毒最好的策略。而且减毒活病毒能够廉价地生产,因此它成为人们首选生产的一种登革疫苗。相对于减毒活疫苗来说,灭活疫苗和亚单位疫苗必须要多次接种且只能引发短期免疫,不能引发较强的组织相容复合物I (MHC- I ),这限制了T细胞免疫应答。

一、减毒活疫苗的筛选应遵循以下原则:

(1) 可诱导与野生型病毒相似的体液免疫和细胞免疫应答;

(2) 无明显的不良反应或不良反应在可接受的范围之内;

(3) 不会在蚊体内复制或复制水平受限,叮咬人后不足以诱发感染。不会发生蚊、人和低等灵长类动物间不同种病毒的大范围病毒基因二重组;

(4) 对人的组织细胞高度易感,低剂量接种即可达到预期效果;

(5)  4型疫苗配伍后的单剂免疫后可诱导出针对4型登革病毒的有效、持久、均衡的免疫反应;

(6) 减毒疫苗候选株的遗传背景应尽可能清楚,减毒机理明确,减毒表型稳定,并在疫苗制备及应用的各阶段均可进行质量监控。

用传统减毒法制备登革疫苗。目前,在研发减毒活疫苗上取得比较大进展的是泰国Mahidol大学和Walter Reed陆军研究所(WRAIR) [1]。他们用常规方法对原代狗肾细胞(PDK)和恒河猴肺细胞进行多重传代培养,研发出了具备可靠的安全性和免疫原性的针对每种登革病毒的PDK传代单价疫苗,将各自研发成功的单价菌株合成四价登革疫苗并开始进行I、II临床试验。泰国MaMdol大学疫苗发展中心将亲本病毒在原代狗肾(PDK)细胞、原代绿猴肾(PGMK)细胞和幼猴肺细胞(FrhL)中传代减毒,获得了4个型的减毒株DENV1PDK13、DENV2PDK53、DENV4 PDK48 和DENV3 PGMK30F3。但在随后的临床研究中发现Mahidol研发的疫苗不能获得针对4种病毒的平衡有效的免疫应答,且接种了四价疫苗的宿主出现了全身症状,现对该疫苗的评价已经终止。疫苗在减毒作用和免疫原性之间有着适当的平衡,在对人的研究中DENV2、DENV3、DENV4疫苗仅仅有着轻微的反应原性,而DENV1疫苗仍然保持中度的反应原性,40%接种者出现了发烧和全身疫。

参考文献:

[1] Guy B, Almond J W. Towards a dengue vaccine: progress to date and remaining challenges.[J]. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2008,31(2-3): 239-252.

    日期:2014年03月08日  分类:其 它
    A+

除注明外,本站内容由 细菌之家 原创或整理,转载请注明出处及链接。

本文永久链接: http://www.bacteria.cn/html/2014/345.html

  • 请您留言:专业水平所限,谬误之处在所难免。如您发现不正之处,请在下面留言,谢谢!

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen:

图片 表情