登革全病毒灭活疫苗研究进展

目前为止,还没有一种登革疫苗被批准应用,尽管与其相似的黄热病(yellow fever,YF),如日本脑炎(Japanese encephalities,JE)和蜱传脑炎(tick-bome encephalities)等病的疫苗已经应用。理想的登革疫苗应具有较小的反应原性,能诱导同时针对4种血清型病毒感染的保护反应,适用于婴儿且提供不增加接种者发生DHF风险的免疫应答。由于很多登革热病区是发展中国家,医疗资源有限,疫苗必须最少或者没有重复免疫接种以使得其最经济。必须加快研发出四种登革疫苗并将它们合并为一种单一的疫苗,以预防接种者发生DHF、DSS,并使该疫苗能提供长期的免疫,这是疫苗研发工作要面临的最大的挑战。另外,登革疫苗还必须在理论上能避免抗体依赖增强现象,在成人与儿童体内能起到安全有效的作用。

灭活疫苗与减毒活疫苗相比有2个优点:一是安全,因为灭活疫苗不可能恢复到有致病性的表现型,即返祖现象;二是多价灭活疫苗中每一种血清型都受到相同的免疫,能诱导出平衡的抗体反应。

由于多数登革病毒株在细胞中生长缓慢、滴度低,研制登革病毒灭活疫苗比较困难。随着恒河猴胎儿肺二倍体细胞和Vero细胞培养技术的发展,已经能够培养出高滴度的登革病毒株,登革病毒的灭活疫苗也取得了一定的进展。

Putnak等[1]使DENV2S16803株在Vero细胞培养中的产量达到了10^9PFU/细胞,制备过程为:病毒在Vero细胞中增殖后,收集上清,超滤法浓缩后,经庶糖梯度纯化并在22摄氏度用0.05%福尔马林灭活。灭活后,病毒保持了其抗原性和免疫原性,诱导出了高滴度的DENV2中和抗体。Putnak的研究为其他几型疫苗的研究奠定了基础,使得多价登革灭活疫苗成为可能。然而,登革全病毒疫苗的应用也面临着挑战:(1) 该疫苗仅仅包含DENV结构蛋白而不能诱导针对非结构蛋白的免疫;(2) 需要筛选最佳的佐剂,而这会增加疫苗的费用和反应原性;(3) 需要多次加强免疫以提供长期保护作用。这些问题使得灭活登革疫苗在登革热病区应用较少,但是它可以应用于军队和旅行者。

参考文献:

[1] Robert P J,Coller B A,Voss G,, et al. An evaluation of dengue type-2 inactivated, recombinant subunit,and live-attenuated vaccine candidates in the rhesus macaque model. Vaccine. 2005,23(35): 4442-4452.

    日期:2014年03月08日  分类:其 它
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