登革病毒(dengue virus,DENY)动物模型研究进展

缺乏动物模型是目前研发登革病毒(dengue virus,DENY)疫苗最大障碍之一。能够用来评估登革疫苗候选株保护效力的比较可靠的实验动物是猴子,因为猴子在病毒血症、T细胞应答和针对登革感染诱发抗体方面与人类似。登革病毒感染猴子能引发病毒血症和抗体反应,但是没有临床症状,这样会影响疫苗的有效性评估。疫苗的保护作用仅仅通过感染了野生型登革病毒的猴子的病毒血症的减少表现出来,而这不能反应人体内复杂的免疫过程,因此登革疫苗的最后测试还必须建立在人的临床试验的基础之上。

另一种常用的动物模型是小鼠,其颅内感染后诱发的致死性脑炎被作为保护作用的标记。理想的登革小鼠模型应尽可能的与其生理学感染途径相关并且能在小鼠体内诱发与人类相似的病征。建立登革小鼠模型的主要困难在于从人身上分离出来的登革病毒在小鼠体内不能进行很好地复制。目前已经建立的小鼠模型有:

1、用鼠脑适应登革病毒进行脑内感染的小鼠,这一小鼠模型主要用于测试疫苗的有效性。

2、人鼠嵌合体,即将缺乏T、B细胞的免疫缺陷鼠(SCID)体内移植入一些类型的人细胞,从而使其获得对登革感染的敏感性。这一类型的模型为研究登革发病机理提供了条件,并且用于在疫苗研究中评估活体内病毒减毒作用。但是这些异种移植鼠也有其局限,如免疫系统不同部分的相互作用可能会在人鼠嵌合体内发生改变,而且嵌合体小鼠有着很大的宿主内变异性。

3、免疫缺陷小鼠,该模型用来研究登革病毒的细胞趋向性和测试疫苗候选株,并且还能用来测试抗病毒药物。尽管这一小鼠模型为研究登革发病机制提供了可能,但是仍不是分析宿主登革病毒免疫活性反应的理想模型。

4、免疫活性小鼠。这一模型最显著的缺陷在于很难研究缺乏一种关键补体的宿主抗病毒系统的动物针对登革病毒的免疫应答。

目前最有效且最常应用的鼠模型是用之前在乳鼠脑内适应的DENV分离群对BALB/C幼鼠(3-6周)进行脑内感染,这一动物模型被用于多种疫苗的评估。

    日期:2014年03月07日  分类:其 它
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