病毒样颗粒疫苗研究进展

病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)是由病毒衣壳蛋白自主组装而成的空衣壳结构,其结构和形态与天然病毒相似但不含病毒的遗传物质,能有效刺激机体产生体液免疫和细胞免疫应答,免疫原性及安全性好。

VLPs空间构象与天然病毒结构最为接近,有研究表明,VLPs的重要优势是自身具有佐剂效应,可被MHCII类树突状细胞递呈,具有对树突状细胞的靶向性作用,是激活天然免疫系统和获得性免疫系统的基础。灭活或者减毒疫苗株有毒力返祖的可能,并且可能在宿主体内进行重组,从而产生新变异病毒株。重组亚单位疫苗的免疫原性通常较低,需要高剂量的抗原才能产生与灭活或减毒疫苗同样的保护效力。VLPs代表了一种新型的亚单位疫苗,某种程度上,VLPs可能会替代传统的亚单位疫苗。

目前已研制了多种VLPs,其中一部分VLPs已成为预防病毒感染的潜在候选疫苗。Huo等用四价HPV VLPs免疫接种了18名女志愿者,结果表明,肌肉注射产生了较高结合抗体和中和抗体效价[1]。Ju等研究发现小鹅细小病毒VP2形成的VLPs能够诱导产生较高水平的抗体,并且能在体外中和不同株的鹅细小病毒[2]。Sominskaya等将HCV保守区的核心抗原表位插入到HBcAg表面,构建了嵌合VLPs,免疫结果表明,VLPs诱导产生了针对HBcAg和HCV保守区域的特异性的体液免疫和细胞免疫 [3]。Quan等用杆状病毒系统表达了H1N1流感病毒的血凝素蛋白和基质蛋白,感染昆虫细胞后形成了VLPs,免疫结果表明,免疫一次后,小鼠即产生了IgG2a为主的抗体,并且低剂量的VLPs就可诱导产生抵抗致死剂量的病毒感染的保护作用[4]。Perrone等研究发现,H1N1的VLPs不仅能抵抗H1N1病毒的攻击还能够抵抗H5N1的攻击,具有交叉保护作用。Wang等将EV71的两个保守抗原表位插入到HBcAg表明,表达EV71 VLPs,该嵌合VLPs产生了针对EV71表位的特异性结合抗体和中和抗体[5]。

VLPs疫苗的生产还存在一些技术问题,比如组装形成VLPs时,表达不同的载体进入同一细胞的几率较小以至产生VLPs的几率降低;除此之外,VLPs免疫途径的不同也会导致不同的免疫效果。随着对VLPs的深入研究,VLPs将会更快的应用于疫苗的生产。

参考文献:

[1] Huo Z, Bissett SL, Giemza R, et al. Systemic and Mucosal Immune Responses to Sublingual or Intramuscular Human Papilloma Virus Antigens in Healthy Female Volunteers. PLoS ONE, 2012, 7(3): e33736

[2] Ju H, Wei N, Wang Q, et al. Goose Parvovirus Structural Proteins Expressed by Recombinant Baculoviruses Self–Assemble into Virus–Like Particles with Strong Immunogenicity in Goose. Biochem Biophys Res Commun, 2011,409(1): 131–6

[3] Mihailova M, Boos M, Petrovskis I, et al. Recombinant Virus–Like Particles as a Carrier of B– and T–cell Epitopes of Hepatitis C Virus (HCV). Vaccine, 2006, 24(20): 4369–77

[4] Quan F S, Vunnava A, Compans R W, et al. Virus–Like Particle Vaccine Protects Against 2009 H1N1 Pandemic Influenza Virus in Mice. PLoS ONE, 2010, 5(2): e9161

[5] Wang B, Liu Q W, Shi J P, et al. Chimeric Virus Like Particles Presenting Common Neutralizing Epitopes of Enterovirus 71. BMC Proc, 2011, 5(Suppl 1): 29

    日期:2014年03月04日  分类:其 它
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