利用雷帕霉素(Rapamycin)研发“通用”流感病毒疫苗

雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程,从而发挥免疫抑制效应。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、分化、增殖、迁移和存活过程中具有重要作用。大量研究显示mTOR信号途径调控异常与细胞增殖密切相关。

2013年《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志发表了一篇论文,用免疫抑制剂雷帕霉素,使流感疫苗激活的免疫应答能产生针对广谱流感病毒的多样化的抗体,从而能保护免受疫苗株和其它流感流行毒株的攻击。

雷帕霉素在细胞的存活和增殖过程中能够抑制mTOR的作用。研究人员深入研究了对小鼠用流感病毒H3N2疫苗免疫后,用雷帕霉素阻断mTOR后小鼠的免疫反应会产生什么影响。结果显示,抑制mTOR能阻断产生针对流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)特异区域的靶向性抗体,延迟一种叫做生发中心(germinal center)的免疫结构的形成,而这个结构与抗体的特异性密切相关,还能抑制B细胞分型,改变IgG和IgM类型,从而减弱抗体的特异性,介导“广谱”抗体的产生,对不同流感病毒毒株感染具有交叉保护作用,从而研发出“通用”流感病毒疫苗。

参考文献:

Keating R, Hertz T, Wehenkel M, et al. The kinase mTOR modulates the antibody response to provide cross-protectiveimmunity to lethal infection with influenza virus. Nat Immunol, 2013,14(12):1266-1276.

    日期:2014年03月04日  分类:其 它
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