mTOR调节疫苗免疫应答机制,研发预防流感病毒的通用疫苗

A型流感病毒(Influenza A viruses)具有高致病性和高致死性,能够感染范围广泛的禽和哺乳动物,每年导致全球250 000人死亡。高致病性禽流感H5N1更是对对全球公共卫生提出了严峻的挑战。虽然目前H5N1禽流感还不能在人与人之间有效传播,但是流感病毒总是在不断的进化之中。

接种疫苗是预防和控制流感的最好方法,但目前的疫苗还有一些缺陷。其中最大的缺陷就是疫苗只能对数个近缘亚型的病毒感染具有保护作用,而对其它型流感病毒感染不起作用。另一个缺陷是目前的流感疫苗是在鸡胚中制备而成,如果毒株对鸡胚具有高致病性,那么疫苗的制备就会有问题。

针对病毒的保守抗原表位的“通用”疫苗将更好的预防和控制不同型流感病毒感染,但目前对这种型异源性的免疫反应机制还不清楚。

Keating等研究发现,用流感病毒H3N2亚型毒株免疫小鼠后,同时给予雷帕霉素(rapamycin)处理小鼠,能够激活毒株交叉性免疫保护作用,使用小鼠免受H5N1、H7N9和H1N1病毒的感染,即具有流感病毒“通用性”疫苗特性。

通过对这种交叉性免疫保护作用机制进行深入研究,出乎意料的是,发现记忆性CD8+ T细胞对增强免疫保护作用并不是必须的, CD4+ T细胞也只具有间接作用。雷帕霉素是一种抑制mTOR激酶的免疫抑制剂,能够减少生发中心(germinal centers)的形成、抑制B细胞分型,改变IgG和IgM类型,从而减弱抗体的特异性,介导“广谱”抗体的产生,从而对不同流感病毒毒株感染具有交叉保护作用。而B细胞产生的具有交叉反应性的抗体在针对不同流感病毒株的免疫保护中具有关键作用。

参考文献:

Keating R, Hertz T, Wehenkel M, et al. The kinase mTOR modulates the antibody response to provide cross-protectiveimmunity to lethal infection with influenza virus. Nat Immunol, 2013,14(12):1266-1276.

    日期:2014年03月03日  分类:其 它
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