甲肝疫苗应用现状及研究展望

目前,国内外使用的甲肝疫苗有灭活疫苗和减毒活疫苗两类。进口甲肝灭活疫苗包括 HAVRIX(葛兰素史克公司生物制品公司)、VAQTA(默克制药)、AVAXIM(赛诺菲巴斯德公司)和EPAXAL(瑞士血清疫苗研究所)等。针对疫苗的免疫效果,有研究对110名儿童接种 HAVrix疫苗后进行跟踪观察。在两剂接种后一个月,所有儿童血清抗体都呈阳性,十年后,99.09%的接种儿童血清抗体仍然呈阳性[1]。Bryan等对VAQTA和HAVRIX两种灭活疫苗进行了免疫原性和耐受性以及交叉接种的免疫效果的研究。结果表明,两种疫苗的抗体阳性率相似,但VAQTA诱导产生的抗体滴度较HAVRIX高。交叉免疫,尤其是以VAQTA作为加强免疫剂时,可刺激产生更高的抗体滴度 [2]。

我国20世纪80年代后期开始甲肝灭活疫苗的研究工作。北京科兴生物制品有限公司生产的甲肝灭活疫苗“孩尔来福”已取得国家药品监督管理局颁发的药品生产批准文号,该疫苗具有纯度高、安全性好的特点,达到国际同类产品的先进水平,是我国首支甲肝灭活疫苗。Zheng等对国产减毒疫苗、国产灭活疫苗和进口灭活疫苗的单剂量早期免疫活性进行了比较研究,结果表明,三种不同形式和来源的疫苗在单剂量接种后7~28天免疫应答无明显差异。同时,各组实验中产生局部反应的儿童比例(13% ~28%)及出现发烧的儿童比例0.4% ~ 1.8% 均无显著差异[3]。

我国甲肝减毒活疫苗的所用减毒株为L-A-1和H2两种。L-A-1毒株是病毒在人胚肺二倍体细胞低温传递,通过有限稀释筛选法获得。H2毒株是用原代的猴胎肾二倍体细胞在37℃下培养分离所得。对这两株病毒所制备疫苗的免疫原性和保护效果的研究中,将河北、上海和广西三地约46万儿童分为两组,分别接种L-A-1和H2株减毒活疫苗,结果显示疫苗平均有效率为97.5%。L-A-1株为95.0%,H2株保护效果为94.9%,这两种疫苗具有极为相似的高效的免疫效果作用[4]。

Stpleton及其同事采用重组痘苗病毒或杆状病毒表达系统方法,将HAV基因组全长 ORF进行表达,在被痘苗病毒感染的细胞中已成功组装出病毒样颗粒(VLPs)。体外实验表明,这些纯化的HAV病毒样颗粒可以引发中和抗体,对动物具有保护作用[5]。Kui等将编码HAV VP1的基因与HEV(Hepatitis E virus,HEV)的ORF2基因片段以及编码9个氨基酸的连接片段在大肠杆菌中融合表达,表达出的由342个氨基酸组成的融合蛋白在复性的过程中可形成VLPs,VLPs可诱导出抗HAV和HEV的特异性免疫应答[6]。VLPs具有较强的免疫原性,并且具有和真实病毒相似的抗原表位,因此研究新型的VLPs疫苗为甲肝疫苗提供了新思路。

参考文献:

[1] Bian G L, Ma R, Dong H J, et al. Long–Term Clinical Observation of the Immunogenicity of Inactivated Hepatitis A Vaccine in Children. Vaccine, 2010,28 (30): 4798-4801.

[2] Bryan J P, Henry C H, Hoffman A G, et al. Randomized, Cross–over, Controlled Comparison of Two Inactivated Hepatitis A Vaccines. Vaccine, 2001, 19 (7–8): 743-750.

[3] Zheng H, Chen Y S, Wang F, et al. Comparing Live Attenuated and Inactivated Hepatitis A Vaccines: An Immunogenicity Study after one Single Dose. Vaccine, 2011, 29(48): 9098-9103.

[4] 徐志一, 汪萱怡, 李荣成等. 甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性与保护效果的研究. 中华医学杂志, 2002, 82 (10): 678-681.

[5] Stapleton J T, Raina V, Winokur P L, et al. Antigenic and Immunogenic Properties of Recombinant Hepatitis A Virus 14S and 70S Subviral Particles. J Virol, 1993, 67: 1080-1085.

[6] Kui X, Sun M, Xie T, et al.The Expression, Purification, and Immunogenicity of a New Chimeric Virus–Like Particle. Viral Immunol, 2009, 22 (1): 49-56.

    日期:2014年03月02日  分类:其 它
    A+

除注明外,本站内容由 细菌之家 原创或整理,转载请注明出处及链接。

本文永久链接: http://www.bacteria.cn/html/2014/230.html

  • 请您留言:专业水平所限,谬误之处在所难免。如您发现不正之处,请在下面留言,谢谢!

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen:

图片 表情