脊髓灰质炎疫苗现状

目前,在全球广泛使用的预防脊髓灰质炎疫苗有两类,分别为弱毒疫苗OPV和灭活疫苗IPV。虽然有了这两类疫苗,脊髓灰质炎在世界范围内仍然是重要的公共卫生问题。

OPV自在美国研发成功以后,首先在前苏联使用,大量临床接种实践数据显示,OPV对麻痹性疾病的预防是有效的[1]。目前,我国广泛使用的也是OPV脊髓灰质炎疫苗。可分为三价疫苗和单价疫苗两种类型。其中各型别效价相同的三价OPV中Ⅱ型组分比其他组分有明显较强的免疫原型,被接种者通常Ⅱ型血清首先表现出阳性,且Ⅱ行抗体滴度显著高于Ⅰ型和Ⅲ型。

单价OPV表现出比三价OPV有较强的诱导型特异性免疫应答的免疫原型性。单价OPV已经成为在脊髓灰质炎地方性爆发流行地区强化免疫活动的可选疫苗。目前,绝大多数疫苗是单价Ⅰ型OPV疫苗(mOPV1)用以控制Ⅰ型Poliovirus。有研究报道,mOPV1的效果约是三价OPV中I型组分的3倍[2]。单价Ⅲ型OPV(mOPV3)至2005年底仅在印度北方地区使用,单价II型OPV(mOPV2)用于在OPV停用前后,控制由疫苗衍生性 II 型循环病毒(cVDPV)引起的脊髓灰质炎爆发。

与OPV相 关 的 主 要 不 良 反 应 是 疫 苗 相 关 麻 痹 性 脊 髓 灰 质 炎(vaccine-associated paralytic poliomyelitis,VAPP)。这主要是由于疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(vaccine-derived polioviruses,VDPVs)以及疫苗衍生性循环病毒(circulating VDPVs,cVDPVs)所导致。VAPP 发生率是每100万OPV服疫苗中少于0.3个病例;年平均VAPP的发病率为每100万人口发生0.14例。免疫缺陷人群发生VAPP的风险性最高,几乎所有病例均发生在先天性或获得性免疫缺陷患者中,并且免疫缺陷个体,无论野病毒或疫苗株引起的Poliovirus感染,可能都会呈非典型方式发展,其潜伏期长达28天,如果长期发病后会有较高的死亡率且伴有CNS损害[3]。Ⅲ型Poliovirus最常从免疫功能正常的VAPP病例中分离到,相反,免疫功能缺陷者VAPP中普遍分离出II型Poliovirus,VAPP病例中很少分离出Ⅰ型Poliovirus目前虽然逐渐开始研究用减毒的Sabin疫苗株病毒来制备灭活疫苗,但是尚未成熟及推广[4, 5]。为最终完全消灭脊髓灰质炎,世界卫生组织推荐逐渐尝试用单价疫苗或Ⅰ型加Ⅲ型二价疫苗代替三价疫苗,已在部分地区取得了较好的免疫效果[6-8]。

Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型OPV的基因组与它们相应的野毒株相比分别有57个、23个和10个碱基的差异,其主要的减毒位点位于5’端非编码区,其中Ⅰ型OPV的减毒位点有nt189、nt480、nt935、nt2438、nt2749、nt2795、nt6203、nt7441等,当这些位点发生变异回复到野毒株序列时有可能引起VAPP [9]。原则上,所有临床上或环境中分离到的与OPV株相关的Poliovirus都是VDPVs。由Sabin OPV株衍生出的病毒被分为两类:一类为类OPV分离物,其基因序列与原始OPV株大于99%序列相同;另一类为VDPV分离物,其序列特征显示疫苗病毒复制延长,小于99%序列与其亲本Sabin株相同。许多类OPV株似乎已经恢复了较高的神经毒性并增加了传播的可能性,这可能与病毒株基因与其他毒株发生重组有关。cVDPVs最近才被认知,cVDPVs的存在可能与区域OPV覆盖不全所导致。2004年,中国报告了cVDPV爆发,2005年马达加斯加、印尼、和柬埔寨也均有报告[10]。其中印尼的爆发是至今最大规模的cVDPV爆发,cVDPV回复了脊灰野病毒最基本的特性。多数cVDPV爆发是由Ⅰ型和 II 型引起的,其原因不详。

IPV是3种Poliovirus组成的混合物经过细胞培养、收获上清、纯化以及甲醛灭活而制备的疫苗。灭活疫苗使用的脊灰病毒株是Mahoney(Ⅰ型)、MEF1(II型)、Saukett(Ⅲ型)目前仍被大多数生产厂家所使用。最终的疫苗混合物经调整达到合适的抗原浓度。有尝试用Sabin病毒生产IPV,但其免疫原性有明显的下降。由于IPV是灭活疫苗,与OPV相比,需要多针次免疫。在发达国家,IPV免疫程序相差很大,美国为4针剂免疫,法国为7针次免疫,但所有国家对婴儿的免疫都为2 ~ 3针的基础免疫加1针次的加强免疫[11]。2005年12月,赛诺菲巴斯德公司研制的IPV获得WHO初步认证,这是唯一获得认证的IPV生产厂家[12]。

与OPV一样,IPV中也含有猴病毒(SV40),来自疫苗早期生产和使用过程中的原代恒河猴肾细胞[13]。研究表明,SV40可以使培养的细胞发生转化,并可导致动物产生肿瘤[14]。根据报道,接受IPV免疫的全身性红斑狼疮病人中约有6%发病。

参考文献:

[1] Agol Vi, Drozdov SG. Russian Contribution to OPV. Biologicals, 1993,21:321–325.

[2] Grassly N C, Wenger J, Durrani S, et al. Protective Efficacy of a Monovalent Oral Type 1 Poliovirus Vaccine: Acase–Control Study. Lancet, 2007,369:1356–1362.

[3] Sutter RW, Prevots DR. Vaccine–Associated Paralytic Poliomyelitis Among Immuno-Deficient Persons. Infect Med, 1994, 11: 426,429–430,435–438.

[4] Verdijk P, Rots NY, Bakker WA. Clinical Development of a Novel Inactivated Poliomyelitis Vaccine Based on Attenuated Sabin Poliovirus Strains. Expert Rev Vaccines, 2011, 10(5): 635–644.

[5] Bakker WA, Thomassen YE, van't Oever A G, et al. Inactivated Polio Vaccined Evelopment for Technology Transfer Using Attenuated Sabin Poliovirus Strains Toshift from Salk–IPV to Sabin–IPV. Vaccine, 2011, 29(41):7188–7196.

[6] John TJ, Jain H, Ravishankar K, et al. Monovalent Type 1 Oral Poliovirus Vaccine among Infants in India: Report of Two Randomized Double–Blind Controlled Clinical Trials. Vaccine, 2011, 29(34): 5793–5801.

[7] Sutter RW, John TJ, Jain H, et al. Immunogenicity of Bivalent Types 1 and 3 Oral Poliovirus Vaccine: a Randomised, Double–Blind, Controlled Trial. Lancet, 2010, 376(9753): 1682–1688.

[8] No authors. Advisory Committee on Poliomyelitis Eradication: Recommendations on the Use of Bivalent Oral Poliovirus Vaccine Types 1 and 3. Wkly Epidemiol Rec, 2009, 84(29): 289–290.

[9] Pliaka V, Filliponi M E, Kyriakopoulou Z, et al. Retrospective Molecular Andphenotypic Analysis of Poliovirus Vaccine Strains Isolated in Greece. Clin Microbiol Infect. 2011, 17(10): 1554–1562.

[10] World Health Organization. Poliovirus Surveillance Report, January–September 2005. Polio Lab Networ Quarterly, 2005, 11: 3–4.

[11] WHO. Introduction of Inactivated Poliovirus Vaccine into Oral Poliovirus Vaccine Using Count Ries : WHO Position Paper. WER, 2003, 78 (28):241 –2501.

[12] 褚嘉祐, 张燕平. 中国脊髓灰质炎疫苗的免疫策略. 中华流行病学杂志, 2006, 27 (6): 464– 4681.

[13] Butel J S, Lednicky J A. Cell and Molecular Biology of Simian Virus 40: Implications for Human Infections and Disease. J Natl Canceer Inst, 1999, 91:119–134.

[14] Dang–Tan T, Mahmud S M, Puntoni R, Franco E L. Polio vaccines, Simian Virus 40, and Human Cancer: the Epideminologic Evidence for a Causal Association. Oncogene, 2004, 23: 6535–6540.

    日期:2014年03月01日  分类:其 它
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