新发现一种可引起人类胃肠道疾病的新型变异朊病毒

病毒Prion)是一类不含核酸而仅由蛋白质构成的可自我复制并具感染性的小分子无免疫性疏水蛋白质因子。是目前发现的唯一不用DNA和RNA作遗传物质的病毒。朊病毒能引起哺乳动物和人的中枢神经系统疾病,具有传染性。

已发现的人类朊病毒病包括4种,即库鲁病、克雅氏病、格斯特曼综合症和致死性家族性失眠症。最近Collinge及其同事在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表论文称发现了一个新的变异的朊病毒,这种病毒朊蛋白突变体可以引起人类以慢性腹泻、植物神经异常、周围神经病变为主要临床表症状的疾病。

一个英国大家庭中的11个成员都有这些相似的症状,从其中6个患者的DNA样本中发现,在PRNP蛋白的第163位氨基酸发生了特异的遗传性Y163X突变。另外一点与克雅氏病不同的是,对这些患者的检查发现,这种变异的朊病毒蛋白大量沉积在除中枢神经系统以后的器官,包括胃肠道、肝脏、肾脏、肺及心血管系统。

流行病学调查发现,携带这种病毒的患者的临床症状出现非常缓慢,一般在患者30多岁时才表现出症状,直到他们70多岁死亡时为止。专家们认为,在临床上遇到无原因的慢性腹泻合并神经症状或无原因的类似淀粉样多元神经病症状的时候,可以考虑进行PRNP 蛋白分析。由朊蛋白引起的系统性淀粉样变的发病率可能较低,但是可以通过广泛的PRNP 蛋白分析和活体的朊蛋白组织学检查进行更好的鉴定。大约15%的朊蛋白病与遗传变异有关,而先前提到的那些表现主要与大脑及中枢神经系统有关。

专家们对相关医疗数据的回顾性研究和对一些自愿者的组织学检查发现,在一个家族的5代人中,最初的病例是一个死于66岁的并捐赠其大脑作为研究用的女性。这个女性的父亲、两个孩子中的一个及两个她的兄弟姐妹(一个男性,一个女性)都有类似症状。这个家族的五个亲戚也发现了类似的症状,这些亲戚的祖先都是这个女性的祖父母。

最明显的症状是在他们30岁的时候出现慢性、水样腹泻,大多数人都被诊断为克罗恩病或肠易激综合征。最常见的症状也包括神经系统的改变:手脚的不正常灼热感,随后在他们达到40或50岁的时候出现运动功能受损,癫痫发作及认知功能损害。实验室检查显示了脑脊液中的微管相关蛋白及S100b蛋白水平增高,二者都达到正常水平的三倍以上。一些患者中的活体组织检查发现大量异常朊蛋白沉积在身体的不同部位。受试者的组织分析提示了长时间的神经系统轴突损害是这个临床症状相关的主要原因,腹泻可能是肠道去神经支配的后果。其他临床症状,如远端肢体的感觉及运动障碍可能与相应部位的去神经结果有关。

研究者们发现这种突变后的朊病毒蛋白似乎不具有克雅氏病那样的传染性。将从这些患者体内分离到的朊病毒蛋白注射到小鼠体内后,在600天内都没有发现任何被感染的证据。虽然专家们没有在小鼠中观察到这种变异朊病毒蛋白传染的证据,不过,并不能保证这种阮病毒不能在人类之间传播。

参考文献:

Mead S, Gandhi S, Beck J, et al. A novel prion disease associated with diarrhea and autonomic neuropathy. N Engl J Med. 2013,14;369(20):1904-1914.

    日期:2014年02月27日  分类:其 它
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