STAT1在人体抵抗病毒和细菌的感染中的功能不同

诺丁汉大学的研究人员发现了人体在面对病毒细菌病原体的入侵时,免疫系统反应机制的关键性区别。该研究由诺丁汉大学生命科学学院的Uwe Vinkemeier教授主持,相关研究结果已经发表在《Nature Immunology》上。研究的重点集中在一种名为信号转导和转录活化因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)的蛋白质,该蛋白质可以与DNA结合,从而在基因调节方面发挥重要作用。

STAT1能够对干扰素信号产生反应,可以控制细胞间的信号传导,从而在机体面对病原体(比如细菌、病毒或寄生虫等)的入侵时触发机体的防御机制;这种强大的防御反应同时可以帮助机体控制恶性肿瘤的生长,并最终将其从体内完全消除。

此前研究认为,所有干扰素在调节基因的活性时,都是通过独立的含STAT1的结构单元来实现的,而不是通过STAT1链。但诺丁汉大学的研究小组则发现,对小鼠体内的STAT1基因进行突变,使其只能形成独立的结构单元,结果一些干扰素不能够发挥作用,而其它一些的功能却没有受到影响。

研究人员发现,当组装STAT1链的功能被抑制后,保护机体抵御病毒(比如疱疹性口腔炎病毒)的I型干扰素功能不会受到影响,但保护机体抵御细菌感染(比如李氏杆菌)的II型干扰素却不能有效的发挥基功能。

这项研究的核心结果,是使得我们重新认识了这些蛋白质是如何发挥作用的。I型和II型干扰素发挥功能的分子机制差异可能比我们之间所想象的大得多。这对于将来开发针对不同病原体感染疾病的新型药物非常关键。

比如I型干扰素,其涉及抗病毒反应,可以阻断细胞的增殖和复制,从而阻止病毒在机体内的扩散。这一类干扰素在临床上已经被用于治疗病毒性肝炎和一些癌症,同时还用于治疗一些自身免疫性疾病如多发性硬化症。而相反,II型干扰素已被证实对于诸如多发性硬化症以及黑色素瘤(一种恶性的皮肤肿瘤)等疾病来说,是有不利作用的。因此可以认为,STAT1链形成的抑制剂不仅可以保持I型干扰素的活性(包括抗病毒保护功能及其结构的完整性等),还可以消除II型干扰素的有害效应。

    日期:2014年02月23日  分类:免 疫
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